生活中，越来越多的人对脂肪不待见，都想甩掉脂肪。没错，脂肪含量高的确是肥胖的主要特征，但是脂肪组织对身体是很有用处的。我们不能简单认为脂肪细胞就是一个储存脂肪的容器，脂肪细胞向循环中分泌多种生物活性蛋白。这些分泌蛋白被统称为脂肪细胞因子,包括瘦素\肿瘤坏死因子（TNF）-α，纤溶酶原激活物抑制剂1型（PAI-1），脂肪酶，抵抗素和脂联素。是一种胶原蛋白样蛋白质，仅在白色脂肪组织中合成，在脂肪细胞分化过程中被诱导，并以较高浓度（微克/毫升）在血清中循环。
尽管脂联素仅从脂肪组织中分泌，但肥胖者的脂联素含量却低于瘦人,这与大多数其他脂肪细胞因子相反。在向心性肥胖的个体中，脂联素的分泌降低，而在下肢性和躯干性肥胖个体中，脂联素的分泌反而增高。说明脂肪的分布位置对脂联素的循环水平有不同的调节作用。
脂联素有什么生理功能?
1、脂联素促进胰岛 β 细胞功能和存活
脂联素受体 AdipoR1 和 AdipoR2 均在胰岛表达，尤其是在胰岛 β 细胞中，AdipoR1 是主要形式。不仅脂联素受体在胰岛表达，给予脂联素敲除小鼠外源合成的脂联素，可见其与胰 岛 β 细胞的结合，从而暗示了循环中的脂联素可以直接作用于胰岛组织。目前实验研究发现，虽然在正常的胰岛素敏感性个体中， 脂联素对于胰岛素分泌的作用尚不清楚，不过已证实脂联素可促进胰岛素分泌。
2、改善胰岛素敏感性
通过对小鼠施用脂联素会增加胰岛素诱导的骨骼肌中胰岛素受体的酪氨酸磷酸化，并伴有全身胰岛素敏感性的提高。最近在人体中进行的一项研究也证实了这些结果。在小鼠的骨骼肌中，脂联素已显示出增加了与脂肪酸运输和氧化有关的编码蛋白质的基因的表达，例如CD36（脂肪酸运输蛋白质），乙酰辅酶A氧化酶和解偶联蛋白，从而增强了脂肪燃烧和能量耗散。
此外，机体在处于静息状态时，脂联素可以通过激活AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)，激活的AMPK能抑制糖异生转录因子及相关关键酶的有效表达，比如葡萄糖-6-磷酸酶，阻止肝脏发生糖异生，进而下降血糖浓度,提高胰岛素敏感性。另外，脂联素对线粒体数目和氧化纤维类型也有一定的作用。
3、脂联素与动脉粥样硬化
实验研究已经表明，脂联素蛋白具有抗动脉粥样潜力，这可能是由于其抗发炎作用。一方面可以抑制吞噬细胞的吞噬作用，另一方面可以抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）的分泌，并在体外阻断单核细胞与内皮细胞的粘附。脂联素可能充当巨噬细胞泡沫细胞形成的调节剂，并可能为血管炎症和动脉粥样硬化之间联系的基本机制。体外研究也表明，脂联素可能通过直接作用于内皮细胞而起抗动脉粥样硬化因子的作用。
高敏C反应蛋白（hs-CRP）是冠状动脉疾病的众所周知的标志物和危险因素。最近显示，CRP mRNA在人的脂肪组织中表达。在经血管造影证实为冠状动脉粥样硬化的人类受试者的皮下脂肪组织中，CRP与脂联素mRNA水平之间存在显着的负相关关系。血浆hs-CRP和脂联素水平之间存在相同的负相关性。
脂联素的临床意义
日本一项研究发现，遗传变异导致血清脂联素水平降低与日本人群2型糖尿病的风险增加有关。一项研究中，携带脂联素基因与低脂联素血症相关的错义突变的日本受试者表现出包括胰岛素抵抗和冠状动脉疾病在内的代谢综合征的表型。导致脂联素产生和分泌降低的脂联素基因的遗传多态性可能至少部分负责胰岛素抵抗综合征和糖尿病的发病机理。相反，脂联素的基线浓度升高可能会降低患2型糖尿病的风险。
补充脂联素可能代表胰岛素抵抗和2型糖尿病的一种新型治疗策略。与目前临床上使用的抗糖尿病药物相比，脂联素可能具有若干治疗优势。首先，除了降血脂和抗糖尿病作用外，脂联素还具有潜在的抗炎特性，可以预防或延缓动脉粥样硬化。其次，脂联素似乎在不增加体重的情况下发挥了这些作用。
脂联素水平如何提高，越高越好吗？
通过用胃旁路手术（肥胖受试者重量减少胰岛素敏感性），已经被报道可以提高脂联素水平。
L-半胱氨酸是一种含硫（与甲硫氨酸一样）的非必需氨基酸，补充L-半胱氨酸可以增加脂联的合成。另外烟酸、Ω3脂肪酸、花青素也被认为可以保护脂联素正常表达和提高水平。
2018年一项荟萃分析，包括22项2996人的试验。结果证明了体育锻炼可增加脂联素水平和降低瘦素水平。这些结果是可靠的，经过敏感性分析后仍然很有意义至于体育锻炼方式，有氧运动，而不是其他方式，增加了脂联素并降低了瘦素水平。
不过，脂联素随着年龄的增加会升高 ，肥胖的女性也会相对较高。研究发现，脂联素水平升高与55岁以上的老人关系较大，当然也受到衰老因素影响，比如肌肉与骨胳流失等。此外，有些慢性疾病比如心力衰竭、高血压、慢性验证、自身免疫性疾病都会升高。因此，脂联素水平不能作为健康的评价指标，考虑到脂联素潜在的有益作用，对于追求健康的人来说，增加脂联素水平的这些措施都可能具有一定的临床意义。
参考文献：
1、Tarik Becic,1,* Christian Studenik,1 and Georg Hoffmann，Exercise Increases Adiponectin and Reduces Leptin Levels in Prediabetic and Diabetic Individuals: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials 。Med Sci (Basel). 2018 Dec; 6(4): 97.Published online 2018 Oct 30. doi: 10.3390/medsci6040097
2、胡晓菡，王丽，脂联素的研究进展及与多种疾病的关系，现代生物医学进展,2014.doi: 10.13241/j.cnki.pmb.2014.23.045
3、Manju Chandran, MD1, Susan A,Adiponectin: More Than Just Another Fat Cell Hormone,Diabetes Care 2003 Aug; 26(8): 2442-2450.https://doi.org/10.2337/diacare.26.8.2442.
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