饮食是慢性肾病 (CKD) 护理的关键组成部分，几十年来，营养干预，特别是限制蛋白质饮食一直在争论中。为了降低极低蛋白饮食 (VLDP) 中发生营养缺乏的风险，已提出补充无氮酮酸类似物 (KA)的建议。
对于慢性肾病患者来说，医生通常会开一种处方药-复方α-酮酸片，商品名开同，配合低蛋白饮食，预防和治疗慢性肾功能衰竭的蛋白代谢失调。 用于每天食摄蛋白质量在40克(成人)或低于40克的病人，即病人肾小球滤过率在每分钟5-15毫升之间。但很多人只记得名字并不知道这个药物的治疗原理，或者说究竟有什么作用，是治疗尿蛋白还是降血肌酐并不清楚。 对于酮酸、酮体、α-酮酸这几个概念很多人也会搞混淆，会把酮症酸中毒当成酮酸中毒，接下来我们会详细介绍这几个概念，以及药物复方α-酮酸片的作用和注意事项。
酮体：酮体是肝脏脂肪酸氧化分解的中间产物乙酰乙酸、β-羟基丁酸及丙酮三者统称。故酮体是脂肪、而非葡萄糖的分解产物。检测血酮体主要用于筛查、检测和监测1型或有时2型糖尿病的酮症酸中毒。肝脏具有较强的合成酮体的酶系，但却缺乏利用酮体的酶系…
酮症酸中毒：酮体是肝脏中脂肪分解成脂肪酸的中间代谢产物，包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮三种成分。正常情况下，机体产生少量酮体，随着血液运送到心脏、肾脏和骨骼肌等组织，作为能量来源被利用。血中酮体浓度很低，一般不超过1.0毫克/分升，尿中也测不到酮体。当体内胰岛素不足或者体内缺乏糖分，如饥饿、禁食、严重的妊娠反应情况下，脂肪分解过多时，酮体浓度增高，一部分酮体可通过尿液排出体外，形成酮尿。当肝内酮体生成的量超过肝外组织的利用能力，血酮体浓度就会过高，导致酮血症和酮尿症。酮体中的乙酰乙酸和β-羟丁酸都是酸性物质，在血液中积蓄过多时，可使血液变酸而引起酸中毒，称为酮症酸中毒。
酮酸是一类在生物体内拥有重要作用的有机酸，在氨基酸新陈代谢和维持氧化还原状态的过程中它起一个中心作用。α酮酸是羧基在阿尔法碳原子上的的酮酸，丙酮酸是最简单的α酮酸。
丙酮酸可以随酒精发酵的过程中分解为乙醛和二氧化碳。在酶的作用下也可以分解为乙酰辅酶A和二氧化硫。另一个典型的反应是转氨基反应，在这个反应中一个α酮酸获得一个氨基，同时一个谷氨酸失去一个氨基，而不释放氨。通过这个反应丙酮酸可以转化为丙氨酸，草酰乙酸（它同时是一个α酮酸和β酮酸）转化为天冬氨酸，a-酮戊二酸转化为谷氨酸。
α-酮酸有下述去路：
α-酮酸经联合加氨反应可生成相应的氨基酸。八种必需氨基酸中（组氨酸为儿童必需氨基酸），除赖氨酸和苏氨酸外，其余的六种亦可由相应的α-酮酸加氨生成。但和必需氨基酸相对应的α-酮酸不能在体内合成，所以必需氨基酸依赖于食物供应。
α-酮酸通过一定的反应途径先转变成丙酮酸、乙酰CoA、或三羧酸循环的中间产物，再经过三羧酸循环彻底氧化分解。三羧酸循环将氨基酸代谢与糖代谢、脂肪代谢紧密联系起来。
3.转变生成糖和酮体
凡能生成丙酮酸或三羧酸循环的中间产物的氨基酸均为生糖氨基酸；凡能生成乙酰CoA或乙酰乙酸的氨基酸均为生酮氨基酸；凡能生成丙酮酸或三羧酸循环中间产物，同时能生成乙酰CoA或乙酰乙酸者为生糖兼生酮氨基酸。亮氨酸，赖氨酸为生酮氨基酸，异亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸苏氨酸为生糖兼生酮氨基酸，其余氨基酸均为生糖氨基酸。
复方α-酮酸片作用原理？
由于简单的低蛋白饮食容易出现营养不良，因此通常与其他营养干预措施一起实施，例如控制体重、钠饮食、酮类类似物。酮类类似物含有适当比例的必需氨基酸，以满足人体合成的需要，同时减少代谢废物的产生。尽管有人声称在肾功能不全患者中联合使用 α-酮酸是多余的，但更多研究证实，结合使用酮类类似物和蛋白质限制减少了慢性肾病患者的代谢废物或毒性。这是由于酮或羟氨基酸本身不含有氨基，其利用非必需氨基酸的氮转化为氨基酸，因此可减少尿素合成，尿毒症毒性产物的蓄积也减少。酮或羟氨基酸不引起残存肾单位的超滤，并可改善肾性高磷酸血症和继法发性甲状旁腺功能亢进，改善肾性骨营养不良。
在患者低优质蛋白饮食时给予配合服用复方α-酮酸片可防止患者营养不良发生。尤其对于慢性肾病四、五期的患者，需严格控制蛋白摄入量，每天小于等于0.6克/千克，甚至更低，而长期低蛋白饮食则会影响患者的营养状况，严重营养不良被认为是慢性肾功能衰竭的独立危险因素，与患病率与死亡率呈下相关。复方α-酮酸片作为氨基酸的前体，能够生成氨基酸，增加人体内优质蛋白质含量，使患者保持较好的营养状态。最近的荟萃分析和随机对照试验表明，除了肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）的有益作用外，这些饮食还可以减少肾小球滤过率的损失抑制剂。目前的证据表明，应将 KA 补充 LPD 饮食作为 CKD 营养预防和代谢管理的临床建议的一部分。
另外，2019年转化医学杂志对KA与慢性肾病保护的机制进行研究，KA（复方α-酮酸片）可通过抑制 NF-κB （核因子-κB）和 MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路减轻炎症和细胞凋亡，改善胰岛素抵抗引起的慢性肾损伤和纤维化，对肾脏具有良好的保护作用。
服用复方α-酮酸片时应注意什么？
读到这里可能有不少朋友会心生疑虑：为何慢性肾病要减少蛋白摄入来吃药补营养？其实这是由于高蛋白饮食可增加肾小球滤过率，增加尿蛋白，继而导致肾小球硬化和肾功能衰竭。
因此，提醒慢性肾病的朋友注意以下几点：
本品宜在用餐期间服用，使其充分吸收并转化为相应的氨基酸。
应定期监测血钙水平，并保证摄入足够的热量。如出现高钙血症，建议减少维生素D的摄入量。如高钙血症持续发生，将本品减量并减少其他含钙物质的摄入。
不要把药品存放在儿童接触得到的地方，请勿服用超过有效期的产品。
遗传性苯丙酮尿患者使用本品时，须注意本品含有苯丙氨酸。
一些研究表明，补充赖氨酸等氨基酸可能会改善血管钙化 。相比之下，色氨酸和酪氨酸是 URS（ 尿毒症滞留溶质） 的前体，因此可能是有害的。
服药期间，限制蛋白摄入时需根据自身病情和身体状况计算每天蛋白质的摄入量，不能盲目控制蛋白质摄入，甚至不摄入蛋白质。
如果服用四环素、喹诺酮类药物（如环丙沙星或诺氟沙星）、铁剂等药物，不可与本药同时服用，而是要隔开至少2小时，因为上述药物能和钙结合形成难溶性复合物，从而影响药物吸收。
结语
目前为止，多数研究都支持复方α-酮酸片对CKD患者肾功能和不同代谢参数的有益影响，特别是酸中毒、胰岛素抵抗和骨代谢，在不改变营养状况的前提下。合理控制饮食与运动，定期检查相关临床指标，并配合个体化治疗可有效延缓病情进展。
参考文献
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[2].Meng Wang , Huzi Xu，Compound α-keto acid tablet supplementation alleviates chronic kidney disease progression via inhibition of the NF-kB and MAPK pathways，J Transl Med (2019) 17:122 https://doi.org/10.1186/s12967-019-1856-9
[3].复方α-酮酸片药品说明书．
[4].Meng Wang, Huzi Xu,Compound α-keto acid tablet supplementation alleviates chronic kidney disease progression via inhibition of the NF-kB and MAPK pathways,Journal of Translational Medicine volume 17, Article number: 122 (2019),https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-019-1856-9#citeas.
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