与安慰剂相比,绝经发作后6年内进行的口服雌激素治疗显着降低了颈动脉壁脂质沉积的进程。但是,绝经后10年开始口服雌激素并不能带来类似的益处。
主要研究作者MBBS的Roksana Karim博士在美国心脏协会主办的流行病学与预防/生活方式与心脏代谢健康会议上接受采访时说:“雌二醇疗法的临床实践简直就是过山车。” “就处方雌二醇治疗而言,临床医生有点保守。但是在过去的20年中,情况发生了变化,并且最终的时机假设也基于对妇女健康倡议结果的最终分析而演变。”这些发现来自早与晚干预试验雌二醇(的二次分析ELITE),其检测对早期动脉粥样硬化和健康的绝经后妇女的认知能力下降的进展口服17-β-雌二醇(雌激素)的影响。
在最初的试验中,将643名绝经后健康的女性随机分配为在绝经发作后6年内或绝经后十年以上接受1 mg /天的雌二醇或安慰剂药(N Engl J Med 2016; 374 [13] :1221-31)。所有研究参与者平均每天服用雌二醇或安慰剂5年。这项研究的最初发现表明,与安慰剂相比,雌二醇使颈动脉内膜中层厚度平均进展速度每年降低0.0034 mm,但仅在绝经期开始后6年内开始激素治疗的女性中。
对于当前的分析,由卡里姆(Karim)博士领导的研究人员通过使用回声法分析ELITE参与者中动脉壁的脂质,进一步研究了雌二醇对心脏健康的影响。感兴趣的主要结果是灰度中位数(GSM,无单位),这是一种通过对颈总动脉壁进行高分辨率超声检查得到的回声性的定性量度动脉粥样硬化的方法。较高的GSM值会导致斑块富含钙和纤维组织,而较低的GSM值表明脂质沉积更多。
美国南加州大学洛杉矶分校临床预防医学副教授Karim博士及其同事在为期5年的中位评估期内,每6个月评估一次GSM和雌二醇的血清浓度,并使用线性混合效应回归模型对比较自更年期以来随机分组之间GSM的进展速度。研究人员发现,雌激素对绝经后早期和晚期妇女的GSM年增长率的影响均存在显着差异(相互作用的P = .006)。具体而言,服用雌二醇的女性在绝经后早期的年度GSM进程每年下降0.30,而安慰剂组的每年GSM下降1.41(P小于.0001),表明安慰剂组的动脉粥样硬化明显增加。另一方面,绝经后晚期妇女中,雌二醇组和安慰剂组之间的年度GSM进步率没有显着差异(P = 0.37)。
卡里姆博士说:“我认为这应该为临床医生在对没有任何禁忌症且绝经后6年以内的妇女开具雌二醇疗法方面感到安慰。” “脂质的积累是动脉粥样硬化进展的关键事件。” 她和她的同事还观察到,绝经后早期妇女的平均试验血清雌二醇水平与GSM进展率之间的正相关性更高且更显着(P = .008),而绝经后期晚期妇女则更是如此(P = .003) )。但是,雌二醇水平和GSM进展率之间的这种差异关联在统计学上不显着(相互作用的P = 0.33)。
“这项研究很重要,并提出了一个关键问题:是否有一段时间接受激素治疗对心脏最有益?” 纽约大学女性心脏计划医学总监,纽约大学朗格健康学院女性健康战略高级顾问妮卡·戈德伯格在接受采访时说。“我认为需要进行更多的研究和分析,但我们并未改变雌二醇的适应症。我们不服用雌二醇来预防心脏病的发展。对于患有更年期症状的女性,我们使用雌二醇激素疗法。”
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